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单基因让小鼠结肠癌细胞变回正常组织

  • Mike Wang
Medical Research & Publication   2015;1(2):70-70

doi: 10.14218/MRP.2015.037

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抗癌治疗通常旨在杀死肿瘤细胞,而6 月18 号Cell 杂志发表的一篇文章称:癌细胞也许可以通过重新激活一个单基因从而被诱导变回正常组织。 Memorial Sloan Kettering 癌症中心的研究人员发现,小鼠体内人类肠癌基因恢复到正常水平会阻止肿瘤的生长,并在4 天之内重新建立正常的小肠功能,肿瘤在2 周内消除,癌症的迹象在数月后消失。该发现为“恢复单个肿瘤抑制基因的功能可能会导致肿瘤消退”的理论提供了新的证明,并可能为将来的癌症治疗提供更有效的方法。

发达国家中,结直肠癌引发的死亡率占癌症死亡率的第二位,每年世界各地有近70 万人死于结肠癌。“目前晚期结直肠癌的组合化疗对人体是有毒的,并且很大程度上是无效的,但在过去十年是主要的治疗方法”,Memorial Sloan Kettering 癌症中心的高级研究Scott Lowe 说。

高达90% 的结肠肿瘤含有失活的肿瘤抑制基因,即腺瘤性结肠息肉病蛋白(Apc)基因。尽管其突变被认为是可能引发结肠直肠癌的原因,但人们还不清楚在癌症发展后Apc 失活是否对肿瘤的生长和存活有作用。

“我们想知道恢复Apc 的活性是否足以阻止肿瘤的生长并促进癌细胞回归正常”,Weill Cornell 医学院的Lukas Dow 说:“这是一个长期以来极具挑战性的问题,因为试图在癌细胞中恢复功能丢失或突变的基因常常激发其他基因的活性,导致正常细胞出现其它问题”。

为了克服这一难题,Lowe 和他的团队利用遗传技术建立小鼠结肠直肠癌模型,并精确地、可逆地控制Apc 活性。当Apc 被重新激活,Wnt 信号(Wnt 信号通路是众所周知的控制细胞的增殖、迁移和存活的蛋白质网络)恢复到正常水平,肿瘤细胞停止增殖,并且肠细胞恢复正常功能。两周内,研究对象肿瘤消退或消失,重新融入正常组织,并且在超过6 个月的随访期间没有癌症复发的迹象。此外,这种方法对因 Kras 和p53 基因突变患上恶性结直肠癌(大约有一半的人类结直肠癌是这一类)的小鼠很有效。

虽然这一方法不太可能用于其他类型的癌症,但是Lukas Dow 说:“如果我们可以识别特定肿瘤的哪些突变是推动肿瘤发展的主要因素,我们将能够针对某一特定癌症找到最合适的治疗方法”。

References

  1. Lukas E, Kevin P, O’Rourke KP. Apc Restoration Promotes Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Homeostasis in Colorectal Cancer. Cell 2015;161:1539-1552 View Article PubMed/NCBI