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Nature: “鸡尾酒疗法”为何不能治愈艾滋病

  • Dr. Liu
Medical Research & Publication   2016;2(1):25-26

doi: 10.14218/MRP.2016.014

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相信大家一定听说过“何大一”这个著名科学家的名字以及他发明的“鸡尾酒疗法”。由于艾滋病毒在传播和繁殖过程中,经常发生一些结构和功能的变化导致耐药,“鸡尾酒疗法”针对艾滋病病毒感染人体的不同环境,使用三种或三种以上的药物通过联合用药来提高治疗效果,最大限度地限制了HIV 的复制。

何大一教授因此在1996 年被美国著名的《时代》周刊评选为年度风云人物,2001 年被美国时任总统克林顿颁发了“总统国民勋章”。“鸡尾酒疗法”至今仍被广泛地应用于抗HIV 治疗第一线,可以使HIV/AIDS 病人生存20 多年,并降低高危人群中HIV 的传播风险,也能使艾滋妈妈产下健康的宝宝。但“鸡尾酒疗法”并不能治愈艾滋病人。

最新的研究成果解释了其中原因:1 月27 日的《自然》( Nature )杂志上报道了西北大学医学院的一项研究成果,他们通过对三个血浆中检测不到HIV 的病人进行一系列细胞样本中HIV 的序列分析发现,淋巴组织是HIV 急性感染之后建立的一个重要的病毒储存池。

该储存池成为了HIV 躲避抗病毒药物和机体免疫系统的避难所,而且低水平的HIV 在其中进行病毒复制和生产,不断补充病毒储存库,在患者停止服药时随感染细胞进入血液系统,导致血液中的病毒反弹。

他们建立的数学模型追踪了随着HIV 在药物庇护所中生长和进化然后转移至全身,以及病毒量和感染细胞的数量。这一模型解释了在抗逆转录病毒药物浓度低于血液中的药物浓度时淋巴组织庇护所中HIV 可以生长的机制,以及并不一定会出现携带着一些突变、造成高水平耐药的病毒的原因。

无独有偶, Medicine 杂志 2015 年 11 月发表的论文观察到,在有效的抗病毒治疗后,HIV/ AIDS 病人外周血单个核细胞(PBMC)中被抑制的 HIV 限制性 miRNAs 不升反降,间接证明了病毒储存池的存在。这些研究结果为我们提供了一个新的视角来认识尽管给予了有效的抗病毒治疗,HIV 仍然存留于机体内的机制。

这些研究成果表明,不仅要清除血液中的 HIV 病毒,而且要消灭淋巴组织虹病毒储存池中的病毒,才有可能真正治愈艾滋病。如何有效地将治疗药物靶向地输送到体内这些病毒栖息地,将是科学家面临的新挑战。

References

  1. Lorenzo-Redondo Ramon, Fryer Helen R., Bedford Trevor. Persistent HIV- 1 replication maintains the tissue reservoir during therapy. Nature 2016 View Article PubMed/NCBI
  2. Liu MQ, Zhao M, Kong WH. Antiretroviral Therapy Fails to Restore Levels of HIV-1 Restriction miRNAs in PBMCs of HIV-1-infected MSM. Medicine (Baltimore) 2015;94:e2116 View Article PubMed/NCBI